受精后第6~7日,胚胎种植入子宫内膜的过程称为胚胎着床,目前我们中心试管婴儿的胚胎着床率平均约为48%,胚胎着床,这是宝宝与母亲之间的第一次对话、第一次拥抱,但是为什么只有40%多的胚胎才能有这个荣幸呢?
精卵结合与胚胎着床
受精发生在排卵后的12小时内,整个受精过程约需24小时。当精子与卵子相遇,精子的头部与卵子的表面接触之时,受精过程便启动,其他的精子不能再进入。卵原核与精原核融合为受精的完成,标志着新生命的诞生。
受精卵开始进行有丝分裂的同时,在输卵管内借着输卵管蠕动和纤毛推动,向子宫腔方向移动,约在受精后第3~4日,分裂成由16个细胞组成的实心细胞团,称桑椹胚,继续发育成为囊胚。约在受精后第4~5日早期囊胚进入子宫腔并继续发育成晚期囊胚。约在受精后第6~7日,晚期囊胚侵入子宫内膜,称为胚泡着床。
受精约1周后,胚泡对子宫内膜的附着便开始了,又过约1周后,胚泡已经将自己包埋进富有营养的子宫内膜组织。胚泡将自己包埋进子宫内膜的整个过程称为植入,也称着床,借此妊娠便开始了。
胚胎着床失败可能的原因
那么,为什么有些患者的胚胎成功着床,有些患者却失败了呢?究其原因在于:不是每个胚胎都具有完美的发育潜能的,不是每个子宫腔都是张开臂膀拥抱胚胎的。如果胚胎发育潜能差;子宫内膜容受性下降;或者胚胎与子宫内膜间协调性出现异常,着床就不能发生,或者中途失败流产。我们应该从以下几个方面来具体分析:
胚胎因素
试管婴儿刺激卵巢,把一批原先要闭锁淘汰的卵子拯救回来,进行体外受精。其中必有良莠不分的情况,特别是卵巢储备功能减退的患者。这些卵子并不是个个优秀,形成胚胎以后是否能发育成健康的孩子,肉眼凡胎是无法识别的。
1、胚胎发育潜能的评价:
即使胚胎形态学评分是我们目前最广泛使用的胚胎质量评价标准,方便实用,但无法全面真实的反应胚胎发育潜能和种植能力。反复种植失败者可以通过囊胚培养进行进一步筛选。反复出现胚胎形态学评分差的患者,则可以尝试我们的微刺激周期或者自然周期,减少促排卵药物的干扰,期待提高卵子和胚胎的质量;也可以尝试我们的卵母细胞体外成熟技术,避开母体不利因素对卵子发育的影响,将卵子在体外培养成熟。
实时成像系统(Time Lapse)可持续监测胚胎发育,捕捉每一个分裂点或者孵化时刻,对生长速度和分裂实相进行评估,挑选出最具有发育潜能的胚胎进行移植。
2、染色体异常:
已证实,体外受精的一众胚胎中,约有40%的胚胎染色体异常,非整倍体是胚胎反复种植失败的一个主要原因之一,特别是一些大龄、卵巢功能减退、排卵障碍病史的患者。因此,对于大龄,反复种植失败,反复自然流产的患者,可考虑进行胚胎植入前遗传学筛查PGT进行筛选,挑选正常染色体信号的胚胎进行移植。
子宫因素
1、子宫、输卵管结构/功能异常,临床研究统计,子宫纵隔、宫腔粘连、内膜息肉、粘膜下子宫肌瘤等各种病变,都会一定程度地降低胚胎着床率。反复种植失败的患者会首先接受宫腔镜评估。
2、盆腔炎症,合并输卵管积水,也可能会干扰着床。通常先处理积水,再进行试管婴儿治疗。
3、子宫内膜容受性,子宫内膜的厚度和容受性,是胚胎植入并获得妊娠的关键条件,种植窗时期,子宫内膜上皮发生一系列分化,以适应胚胎种植的需要。但是子宫内膜容受性的界定是很难的,缺少金标准的指标,有时非常难以鉴定。
全身因素
1、内分泌因素
如多囊卵巢综合征、高胰岛素血症、高雄激素血症、高泌乳素血症、甲状腺功能异常等。
目前比较肯定的是,没有控制的糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖的患者,复发性流产率是增加的,而着床失败是流产的早期的序贯表现,推测和胚胎着床机制难脱干系。
2、血栓前状态
凝血机制异常导致胎盘局部微血栓形成甚至引起胎盘梗死,胚胎缺血缺氧,胚胎着床几率下降,流产风险增高。
3、免疫因素
自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、甲状腺自身抗体阳性等。封闭抗体的检测和治疗目前尚存在争议。
4、其它因素
环境、情绪、营养等因素。
尽管临床方案的优化和实验室技术的巨大进步,胚胎着床失败仍然是一个临床医生和胚胎学家普遍面临的重大挑战。
试管婴儿一次能不能成功,或者几次能成功,是没有人能够准确预测的。除了与医疗技术、实验室培养条件、患者的年龄、病因、体质、子宫内膜环境等等相关之外,还有一些不可预见或是不明原因的因素。并非年轻女性一定能够一次成功,也并非高龄女性求子的道路就注定坎坷。