囊胚期是胚胎发育到第5天的阶段,在形态上经历了细胞融合、囊胚腔的出现和囊胚腔扩张的过程,在基因调控上从母体的控制转向胚胎自我的基因调节,所以只有“好”胚胎才有发育到囊胚的能力。因此,囊胚的种植率和临床妊娠率都是很高的。
但是,在试管婴儿体外受精中,并不是所有的受精卵都能发育到囊胚。受精第3天的卵裂期胚胎如果无法形成囊胚,究其原因,是胚胎的自然选择造成的淘汰?还是培养条件的不理想所致?是普遍存在的质疑
即使高明的胚胎师也难以给出精确的回答,因为体外囊胚的形成,取决于很多因素,如:患者自身或本周期的卵子质量不佳、临床促排卵药物和方案的影响、胚胎培养室的技术和硬件条件、质量控制水平,培养液的质量,等等。在实验室条件稳定的情况下,我们普遍认为患者的自身条件是囊胚形成的关键因素。目前国内外的研究和报道,体外培养囊胚的形成率在50%~60%左右。
(图:胚胎发育过程)
一、囊胚培养的优势
在一个成熟且经验丰富的生殖中心,对于多于4~8枚胚胎的周期,一般均会建议进行囊胚培养,它的优势是明显的。
(1)有利于胚胎发育潜力的评估,和移植胚胎的选择,囊胚培养可以选择更具发育潜能的胚胎,囊胚的种植率更高。
(2)囊胚移植与子宫内膜的发育更同步,更符合生理状态。
(3)囊胚移植异位妊娠发生率显著低于卵裂期胚胎移植。
(4)囊胚移植常常只移植一枚胚胎,降低多胎妊娠发生率。
(5)囊胚细胞数目多,尤其是滋养外胚层细胞,冷冻复苏损伤后修复能力强,对胚胎发育潜能的影响小。
(6)对于PGT治疗周期,囊胚细胞数目多,便于胚胎活检获取更多的细胞,使胚胎遗传学检测更为精准。
(7)对于有多枚(>8枚)可移植胚胎的周期,通过囊胚培养的筛选,将减少移植周期,避免延迟受孕的时间。
二、囊胚培养的弊端
许多患者可能理所当然地认为,囊胚的移植成功率要高于卵裂期胚胎,其实事实并非如此。如果患者想将妊娠成功率尽可能最大化,新鲜囊胚移植可能并不是最佳选择。以目前的技术条件,即使是国际一流的胚胎学家,也无法准确预测哪个卵裂期胚胎能够继续发育形成囊胚。
(1)如果将全部卵裂期胚胎行囊胚培养,囊胚没有形成、无胚胎移植的情况也可能发生。虽然这样的概率较小,但也会偶然发生。
(2)尽管单囊胚移植可以在不降低妊娠成功率的情况下,明显降低多胎率,但囊胚移植中单卵双胎的发生率明显增高。
(3)人类早期胚胎对外界环境非常敏感,体外受精的培养液对早期胚胎发育的长期影响需要更多的、更长期的研究来证实。有的研究发现囊胚培养可能增加胎儿出生体重,并且使男女性别比例失调。
所以不建议所有胚胎都进行囊胚培养。
三、囊胚培养的策略
究竟哪些人群需要进行囊胚培养呢?2013年,美国生殖医学协会(ASRM)提出以下囊胚培养策略:
(1)“预后良好”的患者,例如年龄相对年轻、卵巢储备好、获卵数理想的周期,其囊胚培养的风险较小,建议行囊胚培养。
(2)反复失败患者,囊胚培养可以进一步筛选胚胎,增加囊胚种植的几率,减少多次移植失败的压力;
(3)“预后较差”的患者,囊胚移植不一定能增加活产率,有时界于中间状态的胚胎,也许早些在宫腔里反而更利于发育生长,因此不建议行囊胚培养。