有研究报告,COVID-19可能对精子质量产生负面影响,并降低男性生育能力,其影响大小可能取决于疾病严重程度。
德国李比希大学心理和运动科学系Behzad Hajizadeh Maleki博士和伊朗乌尔米亚大学体育和运动科学系Bakhtyar Tartibian博士在发表于Reproduction的文中指出,关于COVID-19在精子细胞中的病毒-宿主相互作用,目前知之甚少。他们的研究首次探讨了COVID-19恢复中的男性患者多种精液生物标志物变化与生殖功能之间的联系。
Hajizadeh Maleki和Tartibian对伊朗84例经实验室确诊的COVID-19男性和105例无COVID-19男性进行了一项前瞻性纵向队列研究,分析血管紧张素转换酶2(ACE2)活性、炎性和氧化应激标志物、凋亡指标和精液质量的变化,每10天评估1次,最长持续60天。
研究人员称,本研究中大多数男性年龄在30多岁,体重、体脂比例和体质指数(BMI)存在显著差异。在COVID-19患者中,除了1例,其他人都为中度、重度或危重度。泌尿科专家证实这项研究中的所有男性都具有生育能力。男性COVID-19患者接受了糖皮质激素和/或抗病毒治疗。
研究人员报告,在基线和后续随访中,与健康对照组相比,COVID-19组的精浆ACE2酶以及精子中的支持和抗炎细胞因子[包括白介素(IL)-1β、IL-6、IL-8、IL-10、转化生长因子(TGF)-β、肿瘤坏死因子-α、α和γ干扰素)的水平均更高,活性氧水平更高,超氧化物歧化酶活性更低。
与对照组相比,COVID-19男性精子细胞中的炎性和氧化应激标志物增加了100%以上,精子浓度降低516%,流动性降低209%,精子细胞形状改变400%。
尽管这些影响倾向于随着时间推移而改善(代表“一种短暂的男性不育状态,就像少弱畸形精子症患者”),但“在COVID-19患者中,它们仍然异常显著偏高,这些变化的幅度也与疾病严重程度有关”。
Hajizadeh Maleki建议计划怀孕的夫妇应该谨慎行事。他说,从这种疾病中恢复的男性,在专家仔细检查并证明他们的生育状况不受影响之前,其女性伴侣应决定暂不怀孕。
研究人员称,COVID-19影响精液炎性介质的原因尚不清楚,但他们提出,受干扰的免疫因子可能只是一般性免疫反应的反映。他们承认,针对COVID-19的抗病毒治疗可能对男性生育能力产生“额外的有害后果”,但这还需进一步研究。
参考文献:Hajizadeh Maleki B, Tartibian B. COVID-19 and male reproductive function: a prospective, longitudinal cohort study. Reproduction. 2021 Jan 1: REP-20-0382.R2. doi: 10.1530/REP-20-0382.
专家点评
Neel Parekh
克利夫兰诊所泌尿科
目前尚不完全清楚SARS-CoV-2感染后的完整后遗症谱系。虽然COVID-19已在睾丸组织中报告,但Maleki等人首次评估了其对男性生殖健康的有害影响,包括COVID-19感染后精子指标(浓度、活力和形态)显著降低和精液氧化应激水平升高。
即使已经引入疫苗,卫生保健提供者也应该利用这些发现来指导育龄夫妇正确遵循疾控中心关于社交距离、戴口罩和洗手相关指南的重要性。许多问题仍未得到解答,需要进行更大规模的研究,并进行更长时间的随访,评估激素水平和精液分析,以了解COVID-19恢复后对男性生育能力的长期影响。
此外,本研究中大多数患者接受了皮质类固醇和/或抗病毒治疗,这与睾丸功能障碍有关。卫生保健提供者应告知患者,关于治疗COVID-19的药物对男性生殖的短期和长期影响,目前尚无充分对照的随机试验可以得出明确结论。最后,由于男科实验室能够采取措施安全有效地提供生殖保健,患有COVID-19和生育问题的男性应由男性生殖泌尿科医生进行评估。
Jamin Brahmbhatt
奥兰多健康中心泌尿科和性健康科
佛罗里达泌尿学会主席
该研究团队发表关于COVID-19急性感染后60天内男性生殖系统变化的综合分析是值得称赞。这项研究强调了男性睾丸内生育潜力的已知指标变化,而且研究人员如实报告了研究的局限性。在整个研究过程中,最初精液指标的显著下降显示出随时间而改善,这是令人充满希望的。
除了为讨论生育风险因素提供一个起点外,我们无法就COVID-19感染如何影响未来的生育潜力或怀孕率做出任何基于一般人群的结论。让人担心的是,公众可能会通过标题或数据总结得出关于他们生育能力的惊人结论。作为一名男性不育专家,Brahmbhatt认为这项研究中的信息不会对医生管理患者的方式造成任何重大改变。
众所周知,任何急性应激状态如病毒感染都可能导致精子数量/质量等生育指标以及培养精子环境的下降。在COVID-19或任何其他感染的情况下,类固醇、抗病毒药物等治疗也可能损害生育指标。此外,诊断带来的精神压力也会导致生育指标下降。
生育是一个复杂而亲密的过程。作为医生,需要强调有众所周知的经研究证实的更强大风险因素导致生育能力下降,包括不良生活方式、超重和一般压力。幸运的是,这些风险因素已经证明了具有相应的治疗策略,如戒烟、限制酒精摄入、通过运动和节食减肥以及关注精神健康等。
Allen D. Seftel
新泽西州库珀大学医疗保健泌尿科主任
虽然从表面上看这篇文章中的数据有些令人担忧,但一些问题使这些数据不那么有意义,包括缺乏患有炎性或呼吸道疾病(如风湿性关节炎、糖尿病、慢性阻塞性肺病)的年轻男性对照组、缺乏服用药物(如类固醇和/或抗病毒治疗)的年轻男性对照组。
此外,我们不知道COVID-19检测阳性的患者在60天研究过程中是否仍在使用类固醇和抗病毒治疗,这会混淆数据。
因此,虽然这些数据很有趣,但研究中有几个缺陷影响了数据的价值。因此,在研究合适的对照组之前,对这些数据的解释应非常谨慎。